セラピストのテスは夫のライアン、娘のアンナ、孫のハーパーが穏やかに暮らすのを願いながら、忙しい日々を過ごしていた。一方、シングルマザーとして娘のハーパーと暮らすアンナはある日、イギリスから来た売れっ子シェフのエリックにひとめ惚れをして意気投合。ふたりは関係を深めていくが、エリックには15歳の娘リリーがいて、ファッションを学ぶためにロンドンに戻ることを夢見ている彼女は父エリックとアンナの恋愛に反対する。

ふたつの家族がひとつになることを夢見て、アンナとエリックは結婚を決意するが、怪しい占いを機に、アンナと娘のハーパーの中身が入れ替わり、さらにアンナの母テスと15歳のリリーの中身も入れ替わってしまった。4人は大混乱に陥るが、この偶然はハーパーとリリーにとってはアンナとエリックの結婚を阻止する最大のチャンスだった。

ディズニー映画『シャッフル・フライデー』は、ジェイミー・リー・カーティスとリンジー・ローハンが“体が入れ替わってしまう”親子役を演じたコメディ映画『フォーチュン・クッキー』の数年後を描いた続編。ジェイミー・リー・カーティス、リンジー・ローハンを含め前作のキャストが続投。シングルマザーになったアンナと娘、そしてアンナの母テスと、アンナの再婚相手の連れ子である体が入れ替わってしまう大混乱をコミカルに描き出す。