恐るべき人工知能を持つM3GAN(ミーガン)が暴走し、破壊されてから2年。ミーガンの生みの親であるジェマは、AI技術の政府監視を提唱する著名な作家となり、ジェマの姪で現在14歳のケイディは、反抗期の真っ只中にあった。平穏な日々が続いていたある日、ミーガンの技術を基に作られた究極の殺人兵器〈アメリア〉が誕生してしまう。アメリアは暴走を始め、人々を次々に殺害。世界が危機に瀕する中、ジェマは決意する。自らの手で葬ったミーガンを、より強く、より速く、より凶悪にアップデートし、再び蘇らせる事を。新たに生まれ変わったミーガンは救世主となるのか？それともーー？

映画『M3GAN／ミーガン 2.0』は『M3GAN／ミーガン』の続編となるホラー映画。ジェームズ・ワンとジェイソン・ブラム率いるブラムハウスが再びタッグを組み、新たな殺人ロボット「アメリア」の誕生を受けて、よりレベルアップした形で復活を遂げる「ミーガン」の物語を描く。