舞台は感謝祭が開催されるマサチューセッツの田舎町。ハッピーなお祭りムードを楽しむ人々だったが、突如として現れた清教徒「ピルグリム・ファーザーズ」の指導者ジョン・カーヴァ―のお面で素性を隠した連続殺人鬼によって、町は恐怖のどん底へと突き落とされる。残虐なやり口で殺人鬼の犠牲になった人々は、何者かによって謎のインスタグラムの投稿にタグ付けされていた。感謝祭のおしゃれな食卓が映る投稿には、意味深に配された住民たちの名札が...。なぜ彼らは狙われるのか──。饗宴が狂宴と化し、一夜が永遠のトラウマとなる史上最悪の感謝祭＜サンクスギビング＞が始まる！

映画『サンクスギビング』は、『ワンス・アポン・ア・タイム・イン・ハリウッド』などアカデミー賞を受賞している監督クエンティン・タランティーノと、『シン・シティ』などを手掛けたロバート・ロドリゲスが共同で監督を務めた作品『グラインドハウス』にて上映されたイーライ・ロスによるフェイク予告編『感謝祭(Thanksgiving)』を長編映画化したもの。イーライ・ロスが自らの手により、16年の時を経て“感謝祭”が行われるとある田舎町を恐怖のどん底へと突き落とす。